La mediastinitis se puede presentar súbitamente (aguda) o se puede desarrollar lenta y progresivamente con el tiempo (crónica). La mayoría de los casos se presenta en pacientes a quienes se les ha practicado una cirugía abierta de tórax. Esta complicación se presenta en menos del 5% de todos los pacientes que se han sometido a este tipo de cirugía. También se puede manifestar en otros pacientes que presentan una ruptura en el esófago, ya sea debido al vómito excesivo, un trauma o una endoscopia (inserción de un tubo para observar el estómago). La mediastinitis de desarrollo lento o crónico puede derivar de tuberculosis, histoplasmosis, otras infecciones micóticas, cáncer o sarcoidosis. Entre los factores de riesgo se pueden mencionar cirugía de tórax o endoscopia reciente, pacientes con problemas gastrointestinales del tracto superior y pacientes con alto riesgo de infección, como en el caso de los que presentan deterioro en su sistema inmune.
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