Es una complicación de la terapia con digitálicos o puede ser causada por una ingestión aguda de los mismos.

La intoxicación por digitálicos es el resultado de la acumulación de más digitálicos de los que el cuerpo puede tolerar en un momento dado, lo cual puede ser consecuencia de altos niveles de digitálicos en el cuerpo o por niveles "normales", pero con una disminución de la tolerancia por parte del cuerpo. La intoxicación por digitálicos puede producirse por efecto de una única exposición, por una sobremedicación crónica o puede precipitarse con niveles normales o terapéuticos de digitálicos en la sangre si existen otros riesgos.

Entre los riesgos se incluye el consumo de medicamentos digitálicos, como digoxina o digitoxina, junto con medicamentos que interactúen con ellos como quinidina, verapamilo, amiodarona y otros.

A las personas que sufren de insuficiencia cardíaca se les suele administrar diuréticos (medicamentos para extraer el exceso de líquidos del cuerpo) junto con la digoxina. Muchos diuréticos pueden producir pérdida de potasio, cuyos bajos niveles en el cuerpo incrementan el riesgo de intoxicación por digitálicos. Dicha toxicidad también puede precipitarse por niveles bajos de magnesio en el organismo.

La reducción de la función renal hace que los digitálicos se acumulen en el cuerpo en lugar de ser eliminados normalmente por la orina; por lo tanto, cualquier trastorno que interrumpa el funcionamiento de los riñones, incluyendo la deshidratación, puede aumentar la probabilidad de intoxicación por digitálicos.