La causa más común de regurgitación tricúspide no es el daño a la válvula en sí, sino el agrandamiento del ventrículo derecho, que puede ser una complicación de cualquier problema que cause insuficiencia ventricular derecha. Otras enfermedades pueden afectar directamente la válvula tricúspide; la más común de ellas es la fiebre reumática que es una complicación de una infección de la garganta por estreptococos que no ha recibido tratamiento. La válvula no logra cerrar adecuadamente y la sangre se puede regurgitar a la aurícula derecha desde el ventrículo derecho y desde allí regresa a las venas, reduciendo el flujo de sangre hacia los pulmones. La incidencia es 4 casos cada 100.000 personas. Otro factor de riesgo importante para esta condición es el uso de los medicamentos para la dieta llamados "Phen-fen" (fentermina y fenfluramina) o dexfenfluramina. La regurgitación de la válvula tricúspide rara vez puede ser causada por un tumor inusual llamado carcinoide que secreta una hormona que le causa daño a la válvula.
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