El tratamiento oportuno aumenta la posibilidad de un buen resultado, así que la enfermedad debe ser tratada inmediatamente.

La vitamina B12 se suministra generalmente por inyección intramuscular en grandes dosis. Con frecuencia las inyecciones se administran diariamente por casi una semana, luego semanalmente por casi un mes y luego mensualmente. Las inyecciones de vitamina B12 se deben continuar de por vida con el fin de evitar la recurrencia de la enfermedad.

La respuesta al tratamiento depende de cuánto tiempo los síntomas han estado presentes antes del tratamiento. El resultado del tratamiento se observa en pocas semanas con una recuperación total. Si los síntomas han estado presentes por más de 1 ó 2 meses, se puede esperar una recuperación parcial. Si han estado por muchos meses, la progresión de los síntomas puede disminuir o detenerse, pero la recuperación de la función perdida es improbable. Las inyecciones de B12 se deben administrar de por vida o de lo contrario habrá recurrencia de los síntomas.

Cuando este trastorno no recibe tratamiento ocasiona daño progresivo e irreversible al sistema nervioso.

Las complicaciones pueden incluir la pérdida permanente y progresiva de las funciones nerviosas.

Se debe buscar asistencia médica si se observan sensaciones anormales, debilidad muscular u otros síntomas de degeneración subaguda combinada, particularmente si hay antecedentes familiares de anemia perniciosa u otros factores de riesgo. El diagnóstico y tratamiento oportunos aumentan la posibilidad de un buen resultado.