El diagnóstico se fundamenta principalmente en la apariencia clásica de la lesión cutánea y la distribución simétrica típica, especialmente si hay una historia de factores de riesgo o enfermedades asociadas. Puede haber un signo de Nikolsky positivo. Una biopsia de la lesión cutánea y el examen microscópico pueden ser útiles para diferenciar el eritema multiforme de otros trastornos. El eritema multiforme puede mostrar muerte de tejido y otros cambios. El examen microscópico del tejido también puede mostrar depósitos de anticuerpos.
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