La acantosis nigricans puede afectar a personas que a excepción de esto son sanas o puede estar asociada con otros problemas médicos. Algunos casos se dan por herencia genética y es muy común en personas de ascendencia africana. La obesidad, al igual que muchos trastornos endocrinos (hormonales), puede producir acantosis nigricans y con frecuencia se encuentra en personas con diabetes. Asimismo, algunas drogas, en particular la hormona del crecimiento humano y los anticonceptivos orales (la "píldora"), la pueden causar. También se pueden presentar casos severos de esta condición en personas con cáncer en los tractos genitourinario y gastrointestinal o con linfoma.
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