Aquellas personas que tengan varias parejas sexuales, parejas sexuales desconocidas o parejas sexuales involucradas en prácticas sexuales de alto riesgo, están en un alto riesgo de adquirir enfermedades de transmisión sexual. Una persona que reconoce que se encuentra en riesgo ha dado el primer paso hacia la prevención.

De manera ideal, las relaciones sexuales monógamas con un compañero saludable permanente y la abstinencia total siguen siendo la forma más segura de relación sexual. El sexo protegido con el uso de condones es el próximo método más seguro para prevenir las ETS. El condón actúa como una barrera que evita la transmisión de organismos infecciosos (patógenos) y se debe usar en todas las situaciones consideradas de alto riesgo. (Ver Condones como método de prevención de las enfermedades de transmisión sexual).

La sífilis es una enfermedad de notificación obligatoria como lo ordena la ley. La infección debe ser informada a las autoridades de salud pública. La información recopilada en dichas notificaciones ayuda a los investigadores de salud pública a identificar, localizar y tratar los contactos sexuales infectados, contribuyendo de esta manera a prevenir la diseminación continua de la infección.