La obstrucción de la vena cava superior (VCS) es relativamente poco común y es usualmente causada por condiciones cancerosas que se pueden encontrar en el mediastino (el área del tórax debajo del esternón, entre los pulmones). Otras causas son: linfomas, cáncer de pulmón con extensión al mediastino, cáncer de mama, cáncer testicular, cáncer de tiroides y tumores tímicos. El síndrome de la vena cava superior también puede ser causado por condiciones no cancerosas que ocasionan fibrosis crónica (cicatrización). Éstas pueden ser infecciones pulmonares, como tuberculosis, histoplasmosis, tromboflebitis (particularmente extensión de tromboflebitis de las venas superficiales o de la vena subclavia), aneurisma aórtico, pericarditis constrictiva y bocio.
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