Los casos graves de anemia requieren transfusiones de sangre. La extirpación del bazo (esplenectomía) puede ayudar a reducir la destrucción de los glóbulos rojos, sin embargo, no necesariamente se debe realizar, ya que no es efectiva en todos los casos. En los recién nacidos que presentan niveles peligrosos de ictericia, es posible que se se recomiende una exanguinotransfusión.

A los pacientes que se les ha practicado una esplenectomía, se les aconseja recibir la vacuna neumocócica a intervalos recomendados.

El resultado varía, ya que algunas personas presentan pocos síntomas o son asintomáticas, mientras que otros pueden presentar síntomas severos. Usualmente, el tratamiento es efectivo para reducir la gravedad de los síntomas.

Uno de los problemas comunes son los cálculos compuestos de la bilirrubina que se produce en exceso durante la anemia hemolítica. Una de las posibles complicaciones de este trastorno es la enfermedad neumocócica severa que se presenta después de una esplenectomía.

Se debe buscar asistencia médica siempre que se presente ictericia, ya que éste es un síntoma de muchas enfermedades graves. Además, se debe buscar asistencia médica si se trata de una persona con antecedentes familiares de esta enfermedad que planea quedar en embarazo.