La incompatibilidad Rh se puede prevenir casi en su totalidad. Las madres Rh negativo deben mantener un seguimiento durante el embarazo por parte del obstetra. Si el padre del neonato es Rh positivo, a la madre se le debe aplicar una inyección de RhoGAM a mediados del embarazo y una segunda inyección pocos días antes del parto. Estas inyecciones previenen el desarrollo de anticuerpos contra la sangre Rh positiva, evitando la condición de forma efectiva.