El signo de Nikolsky positivo ocurre en el síndrome de piel escaldada (causado por infección con estafilococos) y en una forma ligeramente diferente en la necrólisis epidérmica tóxica (una reacción severa a una droga). También se puede observar en el pénfigo vulgar (una enfermedad que ocasiona ampollas en la piel). En cada una de estas enfermedades, la piel se afloja y cuando hay fricción, se desprende fácilmente de la misma manera como lo haría un tomate o un durazno maduro al pelarlos. El área por debajo de la piel se torna color rosa y húmeda, y puede estar muy sensible.
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