La presencia de anticuerpos indica que el paciente ha estado infectado con el herpes simple recientemente o en algún momento de su vida. Ciertos patrones de anticuerpos algunas veces pueden ayudar a determinar si la infección es reciente. Si el paciente ha estado infectado en un período de algunas semanas a un mes, su cuerpo todavía no ha creado una respuesta al anticuerpo y el examen puede mostrar un negativo falso (período de ventana). El herpes simple se queda en el cuerpo una vez que la persona se infecta. Puede estar latente y no causar síntomas o reactivarse de una forma intermitente (estallido) y provocar síntomas. Este examen no es efectivo cuando se quiere determinar si el paciente está teniendo una reactivación. El HSV-2 se asocia comúnmente con el herpes genital mientras que el HSV-1 se asocia con resfriados (herpes oral), sin embargo, algunos casos de herpes genital se deben al HSV-1
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